Asume el papel de B. J. Blazkowicz, un Ranger del ejército encargado de infiltrarse en los reinos más profundos del Tercer Reich para frustrar los experimentos genéticos y ocultistas de Himmler.

Inicialmente asociado con otro agente de la OSA, el Agente Uno, Blazkowicz comienza su viaje en Egipto, donde descubrirá las primeras etapas de los planes de Himmler. Después de ser castigado por fuego de artillería antiaérea, debe superar la captura y la muerte de su nuevo compañero mientras lucha contra multitudes de soldados con lavado de cerebro del Führer y hordas de zombis en una campaña épica que se extiende por todo el mundo, desde Egipto hasta Noruega y el corazón de la Alemania nazi.