Peter Parker es un joven que, tras ser mordido por una araña genéticamente alterada, adquiere increíbles habilidades sobrehumanas que deberá aprender a utilizarlas para combatir a los temibles villanos de New York.

Peter utiliza inicialmente sus habilidades para ganar dinero en competencias de lucha. Sin embargo, tras la muerte de su querido tío Ben a manos de un ladrón al que dejó escapar, Peter comprende que "un gran poder conlleva una gran responsabilidad".

Adoptando la identidad de Spider-Man, Peter se enfrenta al Duende Verde, el alter ego de Norman Osborn, un científico y empresario que sucumbe a los efectos de un experimento fallido. La rivalidad entre ambos crece en intensidad, mientras Peter lucha por proteger a sus seres queridos y salvar la ciudad de la destrucción.