El heroico Guybrush Threepwood regresa a Melee Island para encontrar a su nueva novia en peligro, a su viejo némesis Chuck LeChuck investigando profundamente un nuevo complot diabólico y a un gran barco cargado de monos haciendo destrozos por todas partes.

Cada elemento aparentemente inútil tiene un uso extraño para aquellos lo suficientemente inteligentes como para resolver los acertijos del juego, así que piénsalo dos veces antes de intentar usar tu Pirate's Grog, tu Old Colonia o tu... eh, tu pato. Exuberantes imágenes animadas se mecen en la brisa de una ráfaga de juegos de palabras, chistes, frases ingeniosas y chistes en este ingenioso rompecabezas, mientras Guybrush se lanza valientemente a la aventura en busca de una manera de evitar que las fuerzas que conspiran contra él desaten el poder de un terrible Nueva arma... ¡el último insulto!